Scanning-elektronmikroskopi af et blodkoagel med røde blodlegemer, blodplader og fibrintråde
Wellcome images.
Licens: CC BY 2.0

Koagulationsfaktorer er proteiner, der er nødvendige for, at blodet kan størkne (koagulere). Koagulationsfaktorer spiller en vigtig rolle, når blodårer beskadiges, og en blødning skal standses. Mangel på én eller flere koagulationsfaktorer kan give blødningstendens. De fleste koagulationsfaktorer er enzymer. Der findes i alt 13 koagulationsfaktorer, som benævnes med romertal.

Faktaboks

Også kendt som

størkningsfaktorer

Koagulationskaskaden

Koagulationsfaktorerne cirkulerer i blodet som inaktive forstadier til enzymer (proenzymer) eller medvirkende faktorer (cofaktorer). Ved skade på et blodkar aktiveres koagulationsfaktorerne trinvist i en kædereaktion, koagulationskaskaden, der ultimativt leder til dannelse af uopløseligt fibrin fra opløseligt fibrinogen. Sammen med blodpladerne og indfangede røde blodlegemer danner fibrin et netværk, der kaldes et koagel, som forsegler blodkarlæsionen, så heling af skaden kan finde sted.

Koagulationskaskaden er en kædereaktion, hvor aktivering af en koagulationsfaktor fører til aktivering af den næste. Reaktionerne leder ultimativt til dannelsen af et koagel, der standser blødningen. Koagulationskaskaden opdeles i den interne vej, hvor igangsætningen sker alene på baggrund af forandringer i blodstrømmen, og den eksterne, hvor udefrakommende ændringer igangsætter reaktionerne.
Koagulationskaskaden
Af /Created with Biorender.com.

Navngivning af koagulationsfaktorerne

Koagulationsfaktorerne kan enten angives med et navn, eksempelvis fibrinogen eller med F efterfulgt af et romertal, eksempelvis FI. De fleste faktorer er enzymer, som spalter og dermed aktiverer den næste koagulationsfaktor i koagulationskaskaden. Den aktiverede form får et lille a som tillægsbetegnelse, eksempelvis FVa.

Oversigt

I nedenstående ses en oversigt over koagulationsfaktorerne og deres funktioner:

  • FI (fibrinogen) – danner fibrinkoagel
  • FII (protrombin) – IIa aktiverer FI, FV, FVIII, FXI, FXIII
  • FIII (vævsfaktor) – aktiverer FVII til FVIIa
  • FIV (calcium) – binder faktorer til blodpladeoverfladen
  • FV (proaccelerin) – spalter FII til FIIa sammen med FX
  • FVI (bruges ikke) – gammel betegnelse for FVa
  • FVII (proconvertin) – aktiverer FIX og FX
  • FVIII (antihemofili A) – aktiverer FX sammen med FIX
  • FIX (antihemofili B) – aktiverer FX sammen med FVIII
  • FX – aktiverer FII sammen med FVa
  • FXI – aktiverer FIX, lille betydning
  • FXII – aktiverer FXI, lille betydning
  • FXIII – fibrinstabiliserende faktor

Fibrinogen fik betegnelsen faktor I, forkortet FI. Det var oprindeligt meningen, at de faktorer, der indleder koagulationen, skulle få det højeste nummer, men senere forskning har afsløret, at aktiveringen ikke helt følger dette skema.

Trombin er et meget aktivt enzym i blodkoagulationen, der opstår ved spaltning af protrombin (FII), og som blandt andet omdanner fibrinogen til fibrin. Trombin har betegnelsen FIIa.

FXII og FXI har vist sig ikke at spille nogen væsentlig rolle for blodkoagulation i kroppen, kun i laboratoriet eller når blodet cirkulerer i en hjerte-lunge-maskine.

FIII er egentlig betegnelsen for vævsfaktor, som frigøres fra beskadiget væv, og er den vigtigste udløsende faktor for koagulationen. Betegnelsen FIII anvendes ikke længere, kun vævsfaktor, der tidligere blev kaldet vævstromboplastin. FIV har vist sig at være calcium, så FIV bruges heller ikke længere. FVI viste sig at være identisk med FVa og er derfor taget ud af listen. Mangel på FVIII eller IX forårsager blødersygdom, hhv. hæmofili A og hæmofili B.

Den interne, eksterne og fælles koagulationsvej

Historisk set har man inddelt koagulationskaskaden i en intern, ekstern og fælles koagulationsvej.

Interne koagulationsvej

Den interne koagulationsvej fik sit navn, idet alle faktorerne findes inde i blodbanen, og består af prekallikrein, FXII, FXI, FIX og FVIII. Kontakt med en negativt ladet overflade aktiverer prekallikrein til kallikrein, som sætter gang i en trinvis aktivering af de andre koagulationsfaktorer og til sidst fører til aktivering af FX til FXa.

Eksterne koagulationsvej

Den eksterne koagulationsvej består af vævsfaktor, som frigøres ved vævsskade og aktiverer FVII til FVIIa med aktivering af FX til FXa som resultat.

Fælles koagulationsvej

FX, FV, FII og FI udgør den fælles vej og aktiveres af både den interne og eksterne vej, med udfældning af fibrin som slutresultat. FXIII aktiveres af FIIa, altså trombin, til at danne kovalente krydsbindinger mellem fibrintrådene, så fibrinnetværket forstærkes.

Det har vist sig, at koagulationen normalt udløses via vævsfaktor, altså via den eksterne koagulationsvej, men forstærkes via den interne koagulationsvej. Trombin (FIIa) spiller en nøglerolle og aktiverer flere af de andre koagulationsfaktorer.

Historisk baggrund

Allerede i 1800-tallet begyndte forskningen i blodkoagulationen, men det var først i det 20. århundrede, at forskningen tog fart. Rundt om i verden beskrev forskerne deres eksperimenter og forsøgte at isolere og beskrive substanser, der var involveret i koagulationen.

Ofte viste det sig, at de samme koagulationsfaktorer var beskrevet af forskellige forskere og givet forskellige navne. Nogle faktorer fik også egennavne efter patienter med blødningstendens, der manglede disse koagulationsfaktorer. Derfor blev det efterhånden et virvar af betegnelser og svært at holde overblik over forskningsfeltet.

I 1954 besluttede en gruppe forskere at bringe orden i den forvirrende nomenklatur. De dannede komitéen, The International Committee for the Nomenclature of Blood Clotting Factors, som foreslog, at hver koagulationsfaktor skulle betegnes med et romertal.

Danskeren Henrik Dam fik i 1943 Nobelprisen i medicin sammen med amerikaneren Edward Doisy for deres opdagelse af K-vitamin, som er nødvendig for dannelsen af koagulationsfaktorerne protrombin, FVII, FIX og FX. K-vitamin-hæmmere kan derfor anvendes som antikoagulerende lægemidler ved blodpropsygdomme.

Læs mere i Lex

Kommentarer

Kommentarer til artiklen bliver synlige for alle. Undlad at skrive følsomme oplysninger, for eksempel sundhedsoplysninger. Fagansvarlig eller redaktør svarer, når de kan.

Du skal være logget ind for at kommentere.

eller registrer dig