regulatoriske T-celler

Regulatoriske T-celler, der også betegnes Treg, er en undergruppe af en bestemt type T-celler, CD4⁺ T-celler. Treg kan inddeles i to undergrupper:

• thymiske Treg (tTreg), tidligere benævnt naturlige Treg (nTreg)
• perifere Treg (pTreg), tidligere benævnt inducérbare Treg (iTreg)

Thymiske Treg dannes i brislen (thymus), som led i etableringen af central immuntolerans, mens perifere Treg dannes i periferien fra naïve CD4⁺ T-celler. Begge bidrager til opretholdelsen af perifer immuntolerans.

Lymfocytter er en central celletype i immunforsvaret. Lymfocytter inddeles i B-celler (B-lymfocytter) og T-celler (T-lymfocytter). T-cellerne er især involveret i det cellulære immunrespons, hvor de producerer cytokiner og påvirker andre immunceller ved direkte kontakt. For at udføre deres funktion skal T-celler først aktiveres af antigenpræsenterende celler, særligt de dendritiske celler.

T-celler opdeles efter de molekyler, de udtrykker på overfalden. Alle T-celler bærer overflademarkøren CD3, og de kan underinddeles alt efter om de, ud over CD3, bærer CD4 eller CD8. Betydningen af CD4⁺ T-celler blev tydeliggjort ved fremkomsten af sygdommen aids i 1980'erne. Denne sygdom skyldes en erhvervet defekt i immunforsvarets funktion, forårsaget af hiv-virus' ødelæggelse af netop CD4⁺ T-celler.

De fleste CD4⁺ T-celler kan aktiveres som led i en immunreaktion. En aktiveret CD4⁺ T-celle kan kendes på, at forekomsten af overfladeantigenet CD25 er forøget; sådanne celler kan betegnes aktiverede CD4⁺CD25⁺ T-celler. I 1990'erne blev det imidlertid opdaget, at en særlig gruppe af de CD4⁺CD25⁺ T-celler havde en dæmpende effekt på immunforsvaret – de var "regulatoriske". Disse celler udtrykte også CD4 og CD25, og kunne være vanskelige at skelne fra de aktiverede T-celler.

Regulatoriske T-celler indeholder transskriptionsfaktoren Foxp3, som er specifik for Treg og gør, at de kan skelnes fra almindelige, aktiverede CD4⁺CD25⁺ T-celler. Ved analyse af CD4⁺CD25⁺ T-celler ses det, at Tregs klumper sammen i en gruppe med særligt højt indhold af CD25, hvorfor de også benævnes CD4⁺CD25⁺(high) T-celler. Ydermere er det påvist, at Treg mangler markøren CD127.

Sammenfattende karakteriseres Treg ved:

• CD3+, som alle T-lymfocytter
• CD4+ og højt indhold af CD25, kaldet CD25(high)
• Manglende CD127 udtryk
• Transskriptionsfaktoren Foxp3

En samlet immunologisk betegnelse for regulatoriske T-celler er derfor CD3⁺CD4⁺CD25⁺(high)CD127-Foxp3⁺ T-celler.

Regulatoriske T-celler producerer cytokiner, der dæmper – eller nedregulerer – immunforsvarets reaktioner, særligt

• Interleukin-10 (IL-10)
• Transforming Growth Factor-β (TGF-β)

Derudover udtrykkes overfladeproteiner, der dæmper aktiveringen af andre T-celler, særligt

• Cytotoksisk T-lymfocyt-associeret-antigen-4 (CTLA-4)

Regulatoriske T-celler er afgørende for at immunforsvaret fungerer korrekt. Især er det vigtigt, at immunreaktioner mod kroppens egne celler undgås. Det opnås blandt andet gennem opretholdelse af perifer immuntolerans, som er den centrale funktion af regulatoriske T-celler: at dæmpe uønskede immunreaktioner imod kroppens væv.

I forbindelse med kræft kan den immunregulerende funktion af Treg være uhensigtsmæssig. Kræftcellerne er opstået ved mutation af kroppens egne celler og udtrykker molekyler, som får de regulatoriske T-celler til at dæmpe immunforsvaret. Kræftcellerne formår dermed at hæmme immunforsvarets reaktion, så kræftcellerne undgår at blive elimineret af immunsystemet. En lang række nye behandlinger er baseret på at hæmme de molekylære genkendelsesmekanismer, som gør, at Treg dæmper immunreaktionen mod kræft. Disse behandlinger omfatter fx antistoffer, der blokerer overflademolekylet CTLA-4 (anti-CTLA-4) og falder ind under immunterapi.

• immunologisk tolerance
• immunterapi
• T-celler