HER2 er et protein, der sidder i cellemembranen og er medvirkende til at regulere væksten af normale celler. Nogle kræftsvulster har unormalt høje niveauer af HER2-proteinet, hvilket fremmer cellevækst og medfører, at svulsten vokser hurtigere.

Faktaboks

Etymologi

HER2 er en forkortelse for engelsk human epidermal growth factor 2

Der er udviklet lægemidler i form af antistoffer, som kan binde sig til HER2-proteinet og hæmme funktionen eller medbringe cytotoksiske molekyler, mens andre lægemidler kan bremse virkningen af signalmolekyler, som formidler virkningen af HER2. Dermed bremses kræftcellernes vækst. Disse medikamenter har især stor betydning ved behandling af nogle undertyper brystkræft.

HER2-proteinets funktion

HER2 tilhører familien af epidermale vækstfaktorreceptorer, EGFR/ErbB-familien, som er receptorer på cellernes overflade, som er koblede til enzymer. Andre medlemmer inkluderer EGFR, HER3 og HER4. HER2-proteinet, som er kodet af ERBB2-genet, fungerer under normale forhold som et proto-onkogen ved at regulere cellevækst.

I modsætning til andre medlemmer af EGFR/ErbB-familien, binder HER2 sig ikke direkte til en ligand. I stedet virker den som en co-receptor og aktiveres ved sammenkobling med en anden EGFR/ErbB receptor (dimerisering), som selv binder til en ligand. Denne aktivering udløser enzymatisk aktivitet, hvor HER2 fosforylerer tyrosiner på den intracellulære del af heterodimeren, hvilket igangsætter intracellulær signaloverføring.

Overudtryk af HER2

Overudtryk af HER2 opstår ved amplifikation ERBB2-genet og fører til ukontrolleret cellevækst, hvilket ofte er forbundet med aggressiv kræftudvikling. HER2-proteinet påvises i vævsprøver af tumorer gennem immunhistokemi. ERBB2-amplifikation påvises ved Fluorescens In Situ Hybridisering (FISH) eller Next Generation Sequencing (NGS).

Overudtryk af HER2 findes i omkring 20 procent af tilfældene af brystkræft og i omkring 15 procent af tilfældene med kræft i mavemund eller mavesæk. Overudtryk kan dog også ses ved en række andre kræftformer, bl.a. ved tyk- og endetarmskræft.

Behandling

Der findes en række godkendte målrettede kræftbehandlinger, som binder og blokerer HER2-funktionen og dermed reducerer tumorvækst hos patienter med HER2-positive tumorer. Trastuzumab er et vigtigt HER2-rettet antistof, som anvendes både til adjuverende og lindrende behandling af brystkræft samt som lindrende behandling af kræft i mavemund og mavesæk.

Der findes også andre monoklonale antistoffer (fx pertuzumab), antistof-lægemiddel konjugater (trastuzumab deruxtecan og trastuzumab emtansine) og tyrosinkinasehæmmere (tucatinib), som anvendes hos personer med HER2-positive tumorer. Nogle af stofferne (bl.a. trastuzumab deruxtecan) er også virksomme, hvis der kan påvises specifikke mutationer i ERBB2-genet i tumoren, uanset om der er overudtryk af HER2 eller amplifikation af ERBB2.

Læs mere i Lex

Kommentarer

Kommentarer til artiklen bliver synlige for alle. Undlad at skrive følsomme oplysninger, for eksempel sundhedsoplysninger. Fagansvarlig eller redaktør svarer, når de kan.

Du skal være logget ind for at kommentere.

eller registrer dig