prionsygdomme

Fælles for prionsygdomme er, at de forårsages af prioner, som er ansamlinger af smitsomme proteiner. Prioner er den eneste klasse af smitsomme proteiner, der kendes. Da disse prioner kan overføre sygdommen mellem individer, kaldes prionsygdomme også for overførbare spongiforme encephalopatier efter engelsk Transmissible spongiform encephalopathies, TSE.

Prioner er 10-100 nm store protein-partikler der er bygget op af fejlfoldede prionproteiner. I hjernevævet sætter de gang i en langsom kædereaktion, hvor nye prioner bliver dannet og over tid fører til sygdom. Disse protein-partikler er nogle af de mest modstandsdygtige grupper af proteiner der kendes, og de kan fx modstå desinfektion og enzymer der kaldes proteaser, der ellers vides at destruere proteiner. Heller ikke i kroppen er de normale mekanismer til fjernelse af uønskede proteiner i stand til at fjerne prioner.

Ved prionsygdomme findes der altid nedbrydning i hjernen (neurodegeneration) sammen med dannelsen af såkaldte plaques. Disse plaques er udfældninger af ansamlinger af fejlfoldet prionprotein og er modstandsdygtige (resistente) overfor enzymet protease. Derudover dannes der små hulrum (vakuoler), og der ses svind (atrofi) af hjernevæv, der resulterer i det "svampede" (spongiforme) væv. Desuden er der død af nerveceller (neuroner) og omvendt vækst i antal (proliferation) af de celler i nervesystemet, der kaldes astrocytter.

Den præcise fordeling af plaques i hjernen, deres udseende og typen af prioner er særlige for de specifikke prionsygdomme, fx er plaques amyloide ved vCJD og kuru, men ikke i andre prionsygdomme.

De sporadiske former for prionsygdomme hos mennesker omfatter:

• sporadisk Creutzfeldt-Jakobs sygdom (CJD)

Sporadisk CJD er den almindeligste type af Creutzfeldt-Jakobs sygdom og langt den almindeligste prionsygdom hos mennesker. Den rammer typisk ældre mennesker, og gennemsnitsalderen, når sygdommen starter, er 65 år. I 70 % af tilfældene indtræffer døden inden for 1 år efter at de første tegn og symptomer er konstateret, og middellevetiden er 4-5 måneder. Sygdommen udvikler sig typisk fra uspecifikke neurologiske forstyrrelser og hurtigt fremadskridende demens, ataxi og myoclonus, samt i de senere stadier mentale forstyrrelser med depression og personlighedsændringer, ledsaget af søvnløshed og taleforstyrrelser.

De arvelige former for prionsygdomme omfatter:

• familiær CJD
• fatal familiær insomni (FFI)
• Gerstmann-Straussler-Scheinkers sygdom (GSS)

Ved arvelig prionsygdomme er årsagen ændringer (mutationer) i genet for prion-proteinet, og de arvelige prionsygdomme opstår altså uden at der er en overførsel af prioner fra andre individer.

Familiær CJD indtræder ved en tidligere alder end sporadisk CJD (gennemsnitsalder 49 år) og med et lidt længere sygdomsforløb indtil død. Sygdommen udvikler sig typisk fra uspecifikke neurologiske forstyrrelser og hurtigt fremadskridende demens, ataxi og myoclonus, samt i de senere stadier mentale forstyrrelser med depression og personlighedsændringer, ledsaget af søvnløshed og taleforstyrrelser.

Fatal familiær insomni (FFI) indtræder med en gennemsnitsalder på 50 år og strækker sig typiske ud over et år inden død. Tidligt ses søvnforstyrrelser og herudover en række symptomer, som minder om CJD. Søvnforstyrrelserne forværres over tid og kan ende i total søvnløshed (insomni). FFI kan også optræde i en sporadisk form.

Gerstmann-Straussler-Scheinkers sygdom (GSS) kan optræde allerede i 20-årsalderen. Sygdomsforløbet er langt med en middelsygdomsperiode på 5 år (op til 10 år). Symptomerne minder om Parkinsons sygdom, startende med talebesvær, balanceproblemer og begyndende demens.

Overførte former for prionsygdomme omfatter:

• iatrogen CJD
• variant CJD
• kuru

Iatrogen CJD skyldes smitte med prioner i forbindelse med lægelig behandling. Kun ca. 1 % af tilfældene af CJD er iatrogen. Smitte med prioner kan ske, da prioner kan overleve desinfektion. Iatrogen CJD er beskrevet ved indsprøjtning af væksthormon, som var kontamineret med CJD-prioner, ved transplantationer af hornhinder og dura mater fra CJD-smittede donorer samt ved procedurer, hvor redskaber til operationer i nervesystemet har været kontamineret med CJD-prioner. Inkubationstiden for iatrogen CJD kan være fra 2 til 10 eller flere år afhængigt af smittevejen. Smittevejen er kort ved direkte kontakt med nervesystem/hjerne, og længere ved overførsel via blodbanen.

Variant CJD (vCJD) er en selvstændig prionsygdom, som skyldes indtagelse af kød, der er forurenet med BSE-prioner. BSE står for bovin spongiform encephalopati, hvilket populært også kaldes kogalskab. Der kendes ikke tilfælde efter 2017, og da BSE anses for at være udryddet, forventes der heller ikke flere tilfælde af vCJD. I alt er der indtil 2023 rapporteret 233 tilfælde startende i 1996, de allerfleste i Storbritannien (omkring 77 %) og Frankrig (omkring 12 %). Der har ikke været nogen tilfælde af vCJD i Danmark eller i Skandinavien. I modsætning til "klassisk" CJD ses sygdommen hos meget yngre mennesker (gennemsnitsalderen var 28 år) og bl.a. psykiatriske forstyrrelser optræder før der udvikles demens og ataxi. Død indtræder typisk efter 1 år eller mere efter de første symptomer og den gennemsnitlige varighed af sygdommen er 14 måneder. Tiden fra smitte til sygdom (inkubationstiden) er estimeres til at være ca. 10 år.

Kuru sås hos Fore-stammen i Papua Ny Guinea og havde sin største udbredelse i 1950'erne. Denne prionsygdom er ophørt ved ophøret af kannibalistiske ritualer i slut 1950'erne, men den har meget lange inkubationstider, og det sidste tilfælde sås i 2009. Ved denne prionsygdom er neurologiske forstyrrelser, fx ataxi, er mere prominente end demens. Sygdomsperioden er 1-2 år.

Prionsygdomme hos dyr skyldes som hovedregel overførsel af prioner mellem individer og fra omgivelserne til dyr. Til en vis grad ses også overførsel mellem (nærtstående) arter. Prionsygdomme er velkendte hos får og geder (scrapie), hjortedyr (chronic wasting disease (CWD)), og kvæg (BSE) og er også beskrevet hos kattedyr, mink og senest hos kameler. Af disse er det kun BSE der kan overføres til mennesker.